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Tirzepatida x retatrutida: o que muda entre o agonista duplo e o triplo

Entenda a diferença entre tirzepatida (GLP-1/GIP) e retatrutida (GLP-1/GIP/glucagon), o que os estudos clínicos publicados mostraram e por que as duas são comparadas.

Tirzepatida e retatrutida são dois dos peptídeos mais estudados da pesquisa metabólica recente. As duas pertencem à família das incretinas, hormônios intestinais que participam do controle da glicose e do apetite, mas diferem em um ponto central: quantos receptores cada molécula ativa.

O que são incretinas

Depois de uma refeição, o intestino libera hormônios como o GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) e o GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose). Eles estimulam a liberação de insulina de forma dependente da glicose, retardam o esvaziamento do estômago e atuam em áreas do cérebro ligadas à saciedade.

A primeira geração de medicamentos da classe ativava apenas o receptor de GLP-1. A pesquisa seguinte passou a combinar receptores em uma única molécula, o que abriu caminho para a tirzepatida e, depois, para a retatrutida.

Tirzepatida: agonista duplo GLP-1/GIP

A tirzepatida é um peptídeo sintético de 39 aminoácidos que ativa os receptores de GLP-1 e GIP. Ela tem uma cadeia de ácido graxo que se liga à albumina do sangue, o que prolonga sua meia-vida e permite aplicação semanal nos estudos.

No estudo de fase 3 SURMOUNT-1, publicado no New England Journal of Medicine em 2022, adultos com obesidade sem diabetes que receberam a maior dose testada perderam, em média, cerca de 20% do peso corporal em 72 semanas. A molécula já é aprovada como medicamento em vários países, inclusive no Brasil.

Retatrutida: agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon

A retatrutida acrescenta um terceiro alvo: o receptor de glucagon. O glucagon costuma ser lembrado por elevar a glicose, mas também aumenta o gasto energético e a oxidação de gordura no fígado. A ideia do agonista triplo é somar esse efeito ao controle de apetite do GLP-1 e do GIP.

No estudo de fase 2 publicado no NEJM em 2023, participantes com obesidade no grupo de maior dose tiveram redução média de peso de cerca de 24% em 48 semanas. A molécula segue em estudos de fase 3 e ainda não é aprovada como medicamento em nenhum país.

Comparação lado a lado

Tirzepatida Retatrutida
Receptores GLP-1 e GIP GLP-1, GIP e glucagon
Classe Agonista duplo Agonista triplo
Fase de pesquisa Aprovada como medicamento Fase 3
Estudo de referência SURMOUNT-1 (2022) Fase 2, NEJM (2023)
Foco do glucagon Não se aplica Gasto energético e gordura hepática

Por que os pesquisadores comparam as duas

Como a tirzepatida já tem dados extensos, ela virou o padrão de comparação para novas incretinas. Estudos com a retatrutida buscam entender se o terceiro receptor traz ganho adicional e qual o custo disso em tolerância. Os efeitos gastrointestinais, como náusea, aparecem nas duas e tendem a ser mais frequentes no início e nas doses maiores.

Outro ponto de interesse é a gordura no fígado: a ação do glucagon sobre o metabolismo hepático torna a retatrutida candidata em pesquisas sobre esteatose.

Qualidade do material de pesquisa

Para que um experimento comparativo seja confiável, o peptídeo precisa ser exatamente o que diz o rótulo. Por isso vale conferir a pureza por HPLC, a identidade por espectrometria de massas e o lote no certificado de análise. As duas moléculas da linha Med Lab têm pureza mínima de 99%.

Os produtos Med Lab Research são destinados exclusivamente a pesquisa laboratorial e não são aprovados para uso humano.

Produtos citados

Venda exclusiva pela distribuidora oficial Medxopping.

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